Nagsimula ang political career ni Pacquiao noong 2007 nang tumakbo siya bilang kinatawan ng unang distrito ng Sarangani Province sa Kongreso ng Pilipinas. Nanalo siya sa eleksyon at naglingkod bilang kongresista mula 2007 hanggang 2016. Bilang kongresista, nagtatag siya ng mga batas at sumusuporta sa mga proyekto na naglalayong magbigay ng benepisyo sa kanyang distrito at sa mga Pilipino sa pangkalahatan.
Noong 2009, inakala niya ang posibilidad na tumakbo bilang gobernador ng Sarangani Province, ngunit nagpasya siyang magpatuloy sa kanyang boksing career. Pagkatapos ng ilang taon, noong 2010, tinanggap ni Pacquiao ang alok ng Partido Liberal na maging kandidato nila sa pagka-kongresista ng lone district ng Sarangani Province. Nanalo siya sa eleksyon at nanatiling kongresista hanggang 2016.
Sa halip na tumakbo muli bilang kongresista noong 2016, nagpasya si Pacquiao na magtungo sa mas mataas na posisyon sa politika. Tumakbo siya bilang senador sa halalan ng 2016 at nanguna sa mga boto. Nanatiling senador si Pacquiao mula 2016 hanggang 2022.
Sa kabuuan ng kanyang political career, aktibo si Pacquiao sa pagtataguyod ng mga batas at programa na may kinalaman sa mga isyu tulad ng kalusugan, edukasyon, sports development, at iba pa. Bilang isang sikat na personalidad at boksingero, nakakakuha siya ng malawak na suporta mula sa publiko.
Bukod sa pulitika, isa rin si Pacquiao sa mga pinakasikat na boksingero sa kasaysayan. Nagwagi siya ng maraming world championship titles sa iba't ibang weight divisions at pinatunayan ang kanyang galing at husay sa larangan ng boxing.